[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時間:2026-5-11] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

“組氨酸掃描法”助力T細胞清除癌細胞能力提升
作者：江慶齡  來源：中國科學報
山東拓普生物工程有限公司  http://521google.com.cn
中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心研究員趙祥團隊與合作者，建立了一種基于組氨酸掃描的工程化改造策略，可顯著增強T細胞受體（TCR）等力感應受體的活化效能，為理解力感應受體活化的機制奠定了基礎，也為相關疾病的免疫治療提供了新思路。2月19日，相關研究成果發(fā)表于《細胞》。
在人體免疫系統(tǒng)中，T細胞猶如一支守護健康的“特種部隊”，負責執(zhí)行全身細胞的“安全檢查”。而T細胞表面的TCR分子，正是執(zhí)行任務的核心“安檢儀”。多年間，科學家們從眾多的TCR分子“安檢儀”中，篩選出能精準識別癌細胞的型號，并將其“裝配”到癌癥患者的T細胞上，使得免疫系統(tǒng)能夠精確鎖定并清除癌細胞。然而，天然TCR分子的“識別靈敏度”有限，一些狡猾的癌細胞可能成為“漏網(wǎng)之魚”。
針對此問題，研究團隊分析了前期研究結果，發(fā)現(xiàn)組氨酸能精準定位TCR分子識別癌細胞和啟動癌細胞清除程序的“關鍵按鈕”位點，并能強化TCR分子與pMHC抗原分子之間的“逆鎖鍵”結構。這不僅幫助T細胞更牢固地控制住癌細胞，也為T細胞充分活化、啟動殺傷程序贏得了寶貴時間，有效防止癌細胞逃逸。
在此基礎上，研究團隊開發(fā)了新型“組氨酸掃描法”，能夠快速定位TCR分子中負責識別癌細胞并啟動清除程序的“關鍵位點”。對這些位點進行“改造升級”后，TCR分子便化身為高靈敏度的增強版“安檢儀”，顯著提升T細胞清除癌細胞的能力。當“安檢儀”工作時，細胞會出示其“身份憑證”——pMHC抗原分子以供查驗。一旦識別出癌細胞特有的pMHC抗原分子，T細胞便會將其“當場抓獲”。
值得一提的是，這種方法無需依賴TCR分子的三維結構信息。只需對篩選出的多個“關鍵按鈕”進行同步改造，即可增強TCR分子“抓住”癌細胞的能力，從而將T細胞打造成效率超群的“超級守護者”。經(jīng)改造的T細胞活化水平更高、殺傷力更強，且能精準辨別敵我，避免誤傷健康細胞。該結論已在動物模型中得到了驗證。
目前，研究團隊圍繞前期鑒定的改造熱點，構建了由極性、帶電荷氨基酸組成的突變文庫，并獲得了一系列親和力較低、但激活水平更高的TCR變體。此外，“組氨酸掃描法”的應用價值并不局限于TCR，在多種力感應配體-受體中均表現(xiàn)出良好的改造效果。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.050
（本文內(nèi)容來源于網(wǎng)絡，版權歸原作者所有，如有侵權可后臺聯(lián)系刪除。）