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靶向脂肪細(xì)胞蛋白的新型抗體，為脂肪肝治療帶來(lái)新方向
作者：刁雯蕙  來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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肝癌是全球三大最致命癌癥之一，而與代謝功能障礙有關(guān)的肝癌近年來(lái)愈發(fā)普遍。
近日，香港理工大學(xué)（簡(jiǎn)稱“港理工”）教授李建華團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種由脂肪細(xì)胞分泌、能促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)，并成功研發(fā)可中和該蛋白質(zhì)的新型抗體，在抑制肝癌進(jìn)展方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果已發(fā)表于《臨床研究雜志》。
代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝�。ㄋ追Q“脂肪肝”）現(xiàn)已影響全球約四分之一的人口，是引發(fā)肝癌的重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一�；颊叩闹�肪��(xì)胞會(huì)引發(fā)胰島素阻抗及慢性炎癥，并導(dǎo)致肝臟內(nèi)過(guò)量脂肪積累，最終損害肝臟功能，甚至演變成肝癌。然而，目前針對(duì)脂肪肝所致肝癌的治療選擇有限，現(xiàn)有免疫療法的療效亦未如理想。
李建華團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞分泌的一種名為“脂肪酸結(jié)合蛋白4”（FABP4）的蛋白質(zhì)，是促進(jìn)腫瘤快速生長(zhǎng)的關(guān)鍵。通過(guò)質(zhì)譜分析，他們發(fā)現(xiàn)脂肪肝引發(fā)肝癌患者的血清中，F(xiàn)ABP4濃度均顯著升高。進(jìn)一步研究顯示，F(xiàn)ABP4會(huì)啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)一連串促進(jìn)增殖的信號(hào)機(jī)制，令癌細(xì)胞加速增殖與生長(zhǎng)。
為此，研究團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)了一種能夠中和FABP4蛋白的“單克隆抗體”，該抗體有效抑制FABP4驅(qū)動(dòng)癌癥干細(xì)胞的增殖，同時(shí)增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)抗癌癥。這種針對(duì)FABP4的中和抗體，在抑制腫瘤生長(zhǎng)和激活免疫細(xì)胞方面展現(xiàn)巨大潛力，可為現(xiàn)有的免疫治療提供輔助策略，有望成為治療脂肪肝誘發(fā)肝癌的新方法。
研究人員指出，深入了解脂肪組織分泌的 FABP4 對(duì)肝癌細(xì)胞的影響，有助于闡明肝癌的發(fā)病機(jī)制，特別是在肥胖者身上。針對(duì)相關(guān)信號(hào)通路進(jìn)行干預(yù)，可為對(duì)抗這種惡性疾病提供有效方法。
李建華表示，隨著這項(xiàng)基于脂肪細(xì)胞分泌物的免疫方案日漸成熟，未來(lái)有望為脂肪肝患者帶來(lái)更多治療選擇。他指出：“若能于臨床層面驗(yàn)證其療效，將為不少相關(guān)患者帶來(lái)新希望�！蹦壳�，研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)已研發(fā)的抗體申請(qǐng)了非臨時(shí)專利，并正持續(xù)提升其結(jié)合親和力，以促進(jìn)未來(lái)臨床應(yīng)用。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1172/JCI182322.
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