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“減肥神藥”也能治療骨關(guān)節(jié)炎？科學家揭示其關(guān)鍵機制
作者：刁雯蕙   來源：中國科學報
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司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑類藥物，最初用于控制血糖治療2型糖尿病，近年來因其顯著的減重效果而受到廣泛關(guān)注，被網(wǎng)友稱為“減肥神藥”。
2月9日，中國科學院深圳先進技術(shù)研究院醫(yī)藥所研究員童麗萍、陳棣、John Speakman團隊聯(lián)合暨南大學副教授張還添團隊在《細胞—代謝》發(fā)表最新研究。他們發(fā)現(xiàn)司美格魯肽對代謝性骨關(guān)節(jié)炎展現(xiàn)出顯著的軟骨保護作用，且這一療效獨立于其減重功效之外。
該研究首次揭示了司美格魯肽能夠重塑骨關(guān)節(jié)細胞中的糖代謝規(guī)律，從而改善骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵作用機制，為代謝性骨關(guān)節(jié)炎的臨床治療研究提供了潛在的藥物開發(fā)新靶點。
骨關(guān)節(jié)炎是常見的慢性疾病之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球骨關(guān)節(jié)炎患病人數(shù)超過5億。骨關(guān)節(jié)炎的核心病理特征表現(xiàn)為軟骨退化、骨贅形成及持續(xù)性疼痛，嚴重降低患者生活質(zhì)量。傳統(tǒng)認知中，年齡被視為骨關(guān)節(jié)炎的首要風險因素，但近年來的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖、胰島素抵抗等代謝紊亂已成為中輕年人群骨關(guān)節(jié)炎高發(fā)的關(guān)鍵誘因，臨床將其歸類為代謝性骨關(guān)節(jié)炎。
此前已有研究表明，司美格魯肽對骨關(guān)節(jié)炎癥狀可能具有改善作用，但其具體的作用機制，尤其是減重是否能直接改善骨關(guān)節(jié)炎方面，目前尚未可知。
為此，研究團隊設計了一套嚴謹?shù)膶嶒灧桨浮Ｋ麄兪紫韧ㄟ^高脂飲食構(gòu)建了肥胖小鼠模型，并利用內(nèi)側(cè)半月板失穩(wěn)手術(shù)建立了代謝性骨關(guān)節(jié)炎小鼠模型。研究人員將小鼠分為兩組：一組接受司美格魯肽治療，另一組則進行嚴格限制飲食的“配對飼養(yǎng)”，使兩組小鼠的體重下降幅度與藥物治療組完全一致。
12周后，研究發(fā)現(xiàn)，藥物治療組的小鼠，其軟骨退化、滑膜炎、骨贅形成均顯著減輕，軟骨基質(zhì)蛋白表達恢復。相比之下，“配對飼養(yǎng)”組雖與藥物治療組體重變化一致，卻未展現(xiàn)軟骨保護效果。“這一對照實驗表明，司美格魯肽對骨關(guān)節(jié)炎的軟骨保護作用，獨立于其減重效果，打破了‘依靠減重改善骨關(guān)節(jié)炎’的傳統(tǒng)認知�！闭撐墓餐�通訊作者陳棣介紹。
那么，不依賴減輕體重，司美格魯肽是如何對骨關(guān)節(jié)炎起效的？
機制研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽能夠激活一條“GLP-1R-AMPK-PFKFB3”的糖代謝信號通路，該通路能推動骨關(guān)節(jié)炎環(huán)境下軟骨細胞的能量代謝模式，從低效的糖酵解向更高效的氧化磷酸化轉(zhuǎn)變，從而促進軟骨修復。他們在小鼠模型上發(fā)現(xiàn)，敲除GLP-1R蛋白或AMPK蛋白后，司美格魯肽對骨關(guān)節(jié)炎的保護作用和疼痛效應基本消失，證實了該信號通路是司美格魯肽發(fā)揮骨關(guān)節(jié)炎治療效果的關(guān)鍵。
在為期24周的小規(guī)模臨床概念驗證中，研究團隊對50至70歲的肥胖并伴有膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者開展司美格魯肽治療，并與臨床現(xiàn)行治療方案透明質(zhì)酸鈉注射進行了比較。研究表明，相較于傳統(tǒng)治療方案，司美格魯肽治療可大幅提升患者膝關(guān)節(jié)功能評分，核磁共振檢測結(jié)果也證實其對軟骨的保護作用。
“該研究中，團隊實現(xiàn)了從‘候選藥物篩選—模式動物功能驗證—作用機制解析—臨床概念驗證’的全流程轉(zhuǎn)化研究，揭示了司美格魯肽通過激活特定的信號通路，重塑骨關(guān)節(jié)軟骨細胞糖代謝的具體作用機制，為骨關(guān)節(jié)炎的臨床治療策略帶來新思路�！闭撐墓餐�通訊作者童麗萍表示��
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.008
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