[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-3-26] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究發(fā)現(xiàn)新型釕基納米藥物破解腫瘤耐藥性
作者：朱漢斌      來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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近日，西安交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究員李觀營(yíng)團(tuán)隊(duì)與松山湖材料實(shí)驗(yàn)室智能軟物質(zhì)團(tuán)隊(duì)合作，成功開發(fā)一種無需光激活的新型釕基納米藥物——Ruthenosome（釕脂質(zhì)體）。該藥物能夠高效靶向線粒體，激活鐵蛋白自噬，從而誘導(dǎo)鐵死亡，為破解腫瘤耐藥性提供了一種全新的策略。相關(guān)成果發(fā)表于《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)納米雜志》（ACS Nano）
傳統(tǒng)化療主要通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來殺傷癌細(xì)胞，但腫瘤常通過抑制凋亡或耐藥機(jī)制逃脫治療，削弱化療效果。因此，非凋亡型細(xì)胞死亡成為研究熱點(diǎn)，其中鐵死亡因其代謝依賴性和腫瘤特異性，在抗癌領(lǐng)域備受關(guān)注。
鐵死亡由鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅(qū)動(dòng)，許多腫瘤因高活性氧水平和異常鐵代謝對(duì)其尤為敏感。研究表明，鐵死亡不僅能抑制腫瘤生長(zhǎng)，還能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識(shí)別，有望克服耐藥性。然而，現(xiàn)有鐵死亡誘導(dǎo)劑仍面臨特異性低、細(xì)胞攝取差、活性氧調(diào)控不足等挑戰(zhàn)，因此，如何精準(zhǔn)高效地誘導(dǎo)鐵死亡成為該領(lǐng)域的核心問題。
基于釕（II）復(fù)合物RuOA2，研究人員通過分子設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)其自發(fā)組裝為動(dòng)態(tài)多層囊泡（Ruthenosome），兼具脂質(zhì)體遞送和活性氧生成功能。油酸尾鏈修飾顯著提升其在癌細(xì)胞攝取率，增強(qiáng)藥效。Ruthenosome表面帶正電，通過靜電作用選擇性富集于癌細(xì)胞線粒體。進(jìn)入線粒體后，顯著提高羥基自由基水平，誘導(dǎo)鐵蛋白自噬和鐵離子釋放，驅(qū)動(dòng)脂質(zhì)過氧化并激活鐵死亡，有效殺傷癌細(xì)胞。Ruthenosome不依賴光激活，在結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等多種腫瘤模型中均表現(xiàn)出廣譜抗癌能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，其抑瘤率高達(dá)80%，且無明顯肝腎毒性，具備良好生物安全性。
該研究提出基于鐵死亡的全新抗癌策略，尤其適用于耐藥性腫瘤（如高突變負(fù)荷的結(jié)直腸癌和胰腺癌）。相比傳統(tǒng)鐵死亡誘導(dǎo)劑，Ruthenosome無需光激活、具備線粒體精準(zhǔn)靶向和高細(xì)胞攝取率等優(yōu)勢(shì)，為臨床腫瘤治療提供高效、安全、廣譜的新方案。目前，研究人員正推進(jìn)粒徑優(yōu)化和靜脈注射研究，助力臨床轉(zhuǎn)化。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c17344
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