[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時間:2025-3-25] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

助力老年免疫治療，科學家揭示T細胞抗病毒機制
作者：孫夢潔      來源：中國科學報
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復旦大學附屬中山醫(yī)院研究員武多嬌團隊聯(lián)合復旦大學附屬金山醫(yī)院助理研究員程舟禮團隊、復旦大學附屬中山醫(yī)院教授宋振舉團隊、上海第六人民醫(yī)院研究員陸炎團隊，發(fā)現(xiàn)了N-乙酰轉移酶10（NAT10）介導的N4-乙酰胞苷（ac4C）修飾可通過增強Myc mRNA穩(wěn)定性，促進T細胞增殖, 從而維持其正常的抗病毒功能，提示ac4C修飾可能成為改善老年人群T細胞增殖潛力和抗病毒效能的新靶點，為基于T細胞的免疫治療提供了新的研究方向。3月6日，相關研究發(fā)表于《自然-免疫》
T細胞是人體免疫防御的核心力量，專門負責識別和清除病毒等外來威脅。然而，隨著年齡增長，T細胞的抗病毒能力會出現(xiàn)顯著衰退。研究表明，衰老過程會引發(fā)免疫系統(tǒng)的一系列改變，進而影響T細胞的功能狀態(tài)。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，TCR/c-JUN信號通路在NAT10調控中起到了關鍵作用，并構建了在T細胞特異性敲除Nat10的基因缺陷小鼠（CKO小鼠）。系列研究表明， NAT10缺失導致T細胞中Myc mRNA ac4C修飾水平顯著下降，最終導致MYC蛋白水平顯著降低。研究人員構造了淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）急性感染小鼠模型，發(fā)現(xiàn)CKO小鼠抗病毒能力存在顯著缺陷，提示NAT10/MYC軸在T細胞抗病毒中發(fā)揮重要作用。
在前期研究的基礎上，研究人員進一步發(fā)現(xiàn)，衰老人群的T細胞中，NAT10和MYC蛋白水平下降，導致細胞增殖受阻，這在一定程度上加劇了衰老人群的抗病毒能力下降。值得一提的是，通過回補MYC能夠一定程度上恢復衰老T細胞的增殖潛力及抗病毒能力，表明NAT10/MYC或可成為調節(jié)衰老個體抗病毒能力的新靶點。
相關論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02100-2
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