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腎透明細胞癌診療一體化研究取得重大突破
作者：朱漢斌，屈理慧  來源：中國科學報
山東拓普生物工程有限公司  http://521google.com.cn
腎透明細胞癌（ccRCC）的診療長期面臨復發(fā)轉移率高、傳統(tǒng)影像學診斷和全身分期手段存在局限等棘手問題。近日，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院教授胡孔珍團隊聯(lián)合北京大學深圳醫(yī)院教授趙永勝/陳海波團隊，在ccRCC診療一體化研究領域取得重大突破，成功開發(fā)出靶向碳酸酐酶IX（CAIX）的新型診療放射性配體對，為ccRCC的精準成像與靶向放療帶來新希望。相關成果在線發(fā)表于《化學工程期刊》。
腎細胞癌（RCC）全球每年新發(fā)病例約40萬例，ccRCC占比極高。因其早期癥狀隱匿、易遠處轉移，傳統(tǒng)影像學在早期精準定性診斷和全身精準分期上力不從心。放射性診療一體化作為新興精準醫(yī)學策略，通過相同或結構相似配體分別標記診斷與治療核素，實現(xiàn)“診斷-治療-療效監(jiān)測”閉環(huán)管理。CAIX在ccRCC中高度表達，是理想的放射性診療靶點，但此前報道的CAIX靶向探針存在腫瘤攝取不足、背景信號高、藥代動力學不理想等問題。
針對這些難題，研究團隊精心設計并合成了新型CAIX靶向配體NOTA-C3-DPI（用于PET成像）和DOTA-C3-DPI（用于內照射治療）。論文通訊作者胡孔珍介紹：“我們通過分子結構優(yōu)化，在配體結構中引入三磺基丙氨酸連接子，顯著改善了體內藥代動力學特性，從而實現(xiàn)ccRCC的精準成像與靶向放射治療�！�
在臨床前評估階段，兩種配體對CAIX展現(xiàn)出納摩爾級親和力，且對其他碳酸酐酶亞型無明顯抑制，高選擇性特征突出。研究團隊順利完成了放射化學合成，[18F]AlF-C3-DPI可通過自動化模塊大批量生產(chǎn)，為臨床應用奠定基礎；[177Lu]Lu-C3-DPI也成功標記且具有高比活度。
得益于三磺基丙氨酸連接子的引入，新型CAIX靶向診療的優(yōu)勢盡顯。在體外表征中，其穩(wěn)定性、靶點結合能力以及潛在腫瘤滯留能力等與已知示蹤劑相當甚至更優(yōu)；臨床前生物學評估中更是表現(xiàn)卓越。[18F]AlF-C3-DPI的腫瘤攝取與滯留能力較已報道示蹤劑顯著提升，背景器官攝取更低；[177Lu]Lu-C3-DPI可有效抑制腫瘤生長，且安全性良好。
基于良好的臨床前結果，研究團隊將[18F]AlF-C3-DPI推進至初步臨床轉化研究。研究入組7例患者，包括6例ccRCC和1例乳頭狀RCC。注射后1小時進行PET/CT顯像，4例患者同時行[18F]FDG PET/CT作為對照。
結果顯示，在術后復發(fā)ccRCC患者中，[18F]AlF-C3-DPI清晰呈現(xiàn)多處遠處轉移灶，如腦、心包、肺靜脈和骨轉移，而常規(guī)傳統(tǒng)影像技術未能明確識別。在廣泛轉移ccRCC患者中，[18F]AlF-C3-DPI清晰顯示原發(fā)灶、癌栓及多處淋巴結和遠處轉移，常規(guī)[18F]FDG卻呈假陰性。定量分析表明，[18F]AlF-C3-DPI在原發(fā)灶和轉移灶中的攝取均顯著高于[18F]FDG。此外，乳頭狀RCC患者對[18F]AlF-C3-DPI無攝取，進一步證實其對ccRCC的高度特異性。
該研究不僅提供了新的CAIX靶向診療對的分子設計與優(yōu)化策略，更為ccRCC的精準分期、轉移灶監(jiān)測及靶向放射治療搭建了全新的診療一體化平臺，有力推動了核醫(yī)學在腎癌領域的臨床應用，為眾多ccRCC患者帶來新的治療曙光。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cej.2026.174381
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