[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2026-5-26] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

中山眼科中心團(tuán)隊(duì)揭示鼻淚管阻塞的新機(jī)制
作者：朱漢斌   來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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長(zhǎng)期持續(xù)流淚、眼角分泌物增多，這往往是鼻淚管阻塞（NLDO）的典型癥狀。作為一種常見的成人眼病，它給患者的工作和生活帶來不少困擾。
近日，中山大學(xué)中山眼科中心（以下簡(jiǎn)稱中山眼科中心）研究員申煌煊團(tuán)隊(duì)、主任醫(yī)師梁軒偉團(tuán)隊(duì)合作，首次結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，系統(tǒng)闡明了NLDO的纖維化免疫調(diào)控機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，CD4+T細(xì)胞及其分泌的巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）是關(guān)鍵的驅(qū)動(dòng)因素，并揭示了二者與成纖維細(xì)胞之間形成的反饋循環(huán)。相關(guān)成果發(fā)表于《前沿研究雜志》。
既往研究顯示，NLDO的核心病理特征為鼻淚管發(fā)生了不可逆的纖維化與慢性炎癥。針對(duì)該病，目前尚缺乏有效的靶向藥物，治療主要依賴手術(shù)。針對(duì)NLDO國(guó)內(nèi)外的基礎(chǔ)研究也十分匱乏，尤其是對(duì)其纖維化機(jī)制的認(rèn)知嚴(yán)重不足。局部纖維化過程如何啟動(dòng)與放大、其背后的免疫細(xì)胞“罪魁禍?zhǔn)住笔钦l，一直是該領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵謎團(tuán)。
為了深入探索NLDO的發(fā)病機(jī)制，尋找潛在的藥物靶點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)借助單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，首次繪制出患者局部免疫微環(huán)境的詳細(xì)圖譜，并成功揭示了一條核心的致病通路：CD4+T細(xì)胞分泌的MIF會(huì)持續(xù)激活組織中的成纖維細(xì)胞，而被激活的成纖維細(xì)胞反過來又會(huì)促進(jìn)CD4+T細(xì)胞的進(jìn)一步活化，從而形成一個(gè)不斷自我加強(qiáng)的惡性循環(huán)。
研究過程中，該團(tuán)隊(duì)通過手術(shù)所獲取的病變組織，詳細(xì)區(qū)分了鼻淚管狹窄部位與完全阻塞部位。利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，成功繪制出鼻淚管的高分辨率轉(zhuǎn)錄圖譜。通過對(duì)比分析鼻淚管狹窄部位和完全阻塞部位的組織樣本，研究團(tuán)隊(duì)有了更深入的發(fā)現(xiàn)：在完全阻塞部位，免疫反應(yīng)極為活躍，免疫細(xì)胞比例竟然高達(dá)70%以上。其中，CD4+T細(xì)胞顯著擴(kuò)增并活化，CD8+T細(xì)胞則相對(duì)減少且功能受到抑制，同時(shí)漿細(xì)胞數(shù)量明顯增加。這一獨(dú)特的免疫細(xì)胞構(gòu)成提示，CD4+T細(xì)胞可能在疾病晚期扮演著關(guān)鍵的驅(qū)動(dòng)角色。
通過細(xì)胞間通訊分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)活化的CD4+T細(xì)胞是分泌MIF因子的主要源頭。MIF這一關(guān)鍵因子持續(xù)作用于病灶中的成纖維細(xì)胞，促使其異常激活。被異常激活的成纖維細(xì)胞，從而發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變：一方面大量合成膠原蛋白，直接導(dǎo)致其組織硬化；另一方面獲得抗原呈遞能力，提高了促炎因子的表達(dá)水平，進(jìn)而反過來刺激CD4+T細(xì)胞的進(jìn)一步增殖與活化。至此，一個(gè)由“CD4+T細(xì)胞-MIF-成纖維細(xì)胞”構(gòu)成的惡性循環(huán)正式形成，并不斷推動(dòng)疾病進(jìn)展。
該團(tuán)隊(duì)還厘清了其他免疫細(xì)胞的作用：增多的漿細(xì)胞主要負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體，而功能受抑的CD8+T細(xì)胞則削弱了正常的免疫監(jiān)視，它們雖非主導(dǎo)，但也共同參與構(gòu)成了復(fù)雜的免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。有意思的是體外實(shí)驗(yàn)中使用了一種MIF特異性抑制劑（ISO-1），研究人員發(fā)現(xiàn)它能夠有效阻斷上述惡性反饋循環(huán)，顯著抑制成纖維細(xì)胞的活化與增殖。這一結(jié)果直接證明，靶向“CD4+T細(xì)胞-MIF-成纖維細(xì)胞”這一核心通路，是開發(fā)新藥、干預(yù)疾病進(jìn)程的可行方向。
該研究是中山眼科中心臨床與基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)緊密合作的成果。正如通訊作者所言，該研究將我們對(duì)鼻淚管阻塞的認(rèn)知，從單純的“組織纖維化”推進(jìn)到了“免疫微環(huán)境失調(diào)”的全新層面。它不僅為理解該病的發(fā)生發(fā)展提供了重要的理論依據(jù)，更為未來開發(fā)針對(duì)性的靶向藥物、從根本上延緩或阻止疾病進(jìn)展，奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.01.060
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