[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2026-5-9] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

西湖大學(xué)研發(fā)首個(gè)紅細(xì)胞偶聯(lián)藥物，耐藥腫瘤患者見(jiàn)成效
來(lái)源：“西湖大學(xué)WestlakeUniversity”微信公號(hào)
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都說(shuō)治病要“對(duì)癥下藥”，可腫瘤治療里，不少抗癌藥卻在“隔山打牛”：靜脈注射藥物如“天女散花”撒遍全身，但是真正能抵達(dá)病灶發(fā)揮作用的劑量少之又少；更為棘手的是，超90%的晚期實(shí)體瘤患者會(huì)對(duì)經(jīng)典的PD1/PDL1免疫治療產(chǎn)生耐藥，陷入“無(wú)藥可施”的絕境。
西湖大學(xué)未來(lái)產(chǎn)業(yè)研究中心高曉飛課題組，從人體最普通的一管血里找到了破局的鑰匙，聯(lián)合浙江省人民醫(yī)院楊柳、浙江大學(xué)梁廷波/馮宇雄課題組，讓紅細(xì)胞化身精準(zhǔn)的抗癌“快遞員”，研發(fā)出全球首個(gè)紅細(xì)胞-抗體偶聯(lián)藥物αPD1-Ery。2026年2月20日，相關(guān)成果以“Erythrocyte–anti-PD1 conjugates in persons with advanced solid tumors resistant to anti-PD1/PDL1: preclinical characterization and results of a phase 1 trial”為題發(fā)表于Nature Cancer，這款以紅細(xì)胞為載體的新藥，在對(duì)傳統(tǒng)免疫治療耐藥的晚期實(shí)體瘤患者身上，不僅安全性良好，還實(shí)現(xiàn)了腫瘤完全緩解， 為克服免疫治療耐藥提供了新的研究思路與治療路徑。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s43018-026-01125-2
瞄準(zhǔn)脾臟解決耐藥，紅細(xì)胞上場(chǎng)
全球每年新發(fā)癌癥病例超過(guò)2000萬(wàn)例，其中實(shí)體瘤約占90%。以PD1/PDL1抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)療法已成為多種實(shí)體瘤的一線(xiàn)治療方案。這是一種通過(guò)藥物阻斷腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞間 PD1和PDL1結(jié)合的療法，目的是打破腫瘤的免疫偽裝，讓人體自身免疫細(xì)胞能識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。
PD1/PDL1抑制劑曾是腫瘤免疫治療的 “一把好手”，可為何多數(shù)患者最終還是會(huì)產(chǎn)生耐藥？
問(wèn)題往往不只是藥物“失效”，而是戰(zhàn)場(chǎng)上的免疫“士兵”已經(jīng)所剩無(wú)幾。當(dāng)腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞數(shù)量減少、功能衰竭，即便解除抑制信號(hào)，也難以持續(xù)形成有效的抗腫瘤反應(yīng)。
真正的關(guān)鍵在于——如何從腫瘤外部重新調(diào)動(dòng)新的免疫力量進(jìn)入戰(zhàn)場(chǎng)。
研究發(fā)現(xiàn)，想讓免疫系統(tǒng)一直有效對(duì)抗腫瘤，就得靠脾臟、淋巴結(jié)這些免疫器官不斷產(chǎn)生新的、專(zhuān)門(mén)對(duì)付腫瘤的T細(xì)胞；這些新T細(xì)胞跑到腫瘤部位，替換掉內(nèi)部受限的T細(xì)胞，就能讓免疫系統(tǒng)重新攻擊腫瘤。
脾臟，人體最大的外周免疫器官，富含約全身三分之一的免疫細(xì)胞，包括抗原呈遞細(xì)胞和多種淋巴細(xì)胞，是系統(tǒng)性免疫應(yīng)答中免疫細(xì)胞的重要“軍火庫(kù)”。然而，在腫瘤長(zhǎng)期進(jìn)展的過(guò)程中，這座“軍火庫(kù)”也會(huì)被悄悄改變——腫瘤會(huì)讓脾臟里長(zhǎng)出大量免疫抑制性髓系細(xì)胞，這些細(xì)胞就像“攔路虎”，不僅在脾臟里抑制了抗腫瘤T細(xì)胞的活性，還會(huì)跑到腫瘤部位，讓腫瘤周邊的免疫環(huán)境變成“一潭死水”。
在這一過(guò)程中，PD1/PDL1信號(hào)通路在脾臟免疫抑制環(huán)境的建立與維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用，如果能專(zhuān)門(mén)對(duì)準(zhǔn)脾臟里的這套機(jī)制進(jìn)行調(diào)控，就有希望把抗癌的免疫細(xì)胞重新調(diào)動(dòng)激活起來(lái)�？善⑴K有天然的生物屏障，傳統(tǒng)的抗體藥物想進(jìn)去難，進(jìn)去后想停留更難，如何在脾臟內(nèi)形成持續(xù)而穩(wěn)定的免疫調(diào)控效應(yīng)呢？
紅細(xì)胞上場(chǎng)。
我們身體里最多的細(xì)胞是紅細(xì)胞，約占成年人全身細(xì)胞總數(shù)的70%。在中學(xué)生物課上，我們都學(xué)過(guò)，它的本職工作是運(yùn)輸氧氣，卻不了解，這顆小小的紅色細(xì)胞，竟是天生的藥物遞送好苗子。
紅細(xì)胞沒(méi)細(xì)胞核，經(jīng)過(guò)改造也不會(huì)發(fā)生畸變，安全性極高，身體對(duì)它的相容性特別高，細(xì)胞膜又有韌性，能長(zhǎng)期存在在血管里但不會(huì)輕易引發(fā)免疫排斥。它在人體循環(huán)系統(tǒng)中的“服役期”約為120天，隨后便在脾臟和肝臟中被自然清除。
更關(guān)鍵的是，它的體內(nèi)運(yùn)行軌跡與免疫系統(tǒng)高度重合——會(huì)定期“歸巢”到脾臟。歸巢，這個(gè)形容鳥(niǎo)兒再遠(yuǎn)也會(huì)飛回自己的巢穴的詞語(yǔ)，用在此處再合適不過(guò)，這是紅細(xì)胞天生的“本能”。
經(jīng)過(guò)人體血管里循環(huán)，紅細(xì)胞平均每20分鐘就會(huì)穿過(guò)脾臟這個(gè)人體免疫“大本營(yíng)”，而脾臟里藏著全身三分之一的免疫細(xì)胞，正是調(diào)控抗腫瘤免疫的核心陣地。
高曉飛團(tuán)隊(duì)一眼看中了紅細(xì)胞的這些優(yōu)勢(shì)，他們?cè)O(shè)想，既然傳統(tǒng)藥物是“天女散花”式遞送，那么，紅細(xì)胞能不能成為“專(zhuān)屬快遞員”，把抗癌藥物穩(wěn)穩(wěn)裝在它身上，借著它“歸巢”脾臟的特性，讓藥物精準(zhǔn)送到免疫核心部位？
利用紅細(xì)胞實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)藥物遞送
14例耐藥患者試藥初見(jiàn)療效
基于對(duì)紅細(xì)胞生物學(xué)特性及脾臟免疫功能的長(zhǎng)期研究，團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一種溫和的紅細(xì)胞共價(jià)偶聯(lián)技術(shù)，就像給紅細(xì)胞系上“快遞包裹”，把抗PD1抗體穩(wěn)穩(wěn)連在紅細(xì)胞膜蛋白上，成功做出了紅細(xì)胞–PD1抗體偶聯(lián)藥物，命名為αPD1-Ery。
這款藥跟著紅細(xì)胞進(jìn)入人體后，能順利突破脾臟的生物屏障，在脾臟里富集、停留，而且游離的抗體不到5%，既減少了藥物對(duì)全身的副作用，又能精準(zhǔn)調(diào)控脾臟的免疫環(huán)境。它一邊激活和增加脾臟里的效應(yīng)性CD8?T 細(xì)胞，讓這些免疫“戰(zhàn)士”奔赴腫瘤病灶，一邊清除脾臟里的免疫抑制性髓系細(xì)胞，切斷腫瘤的“幫兇”。
原本被“困住”的免疫大軍，就這樣被成功喚醒，從系統(tǒng)層面緩解了腫瘤的免疫抑制。
而后的小鼠實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)，這款藥對(duì)耐藥腫瘤的抑制效果特別明顯，且在切除脾臟后，藥效大打折扣，說(shuō)明了藥效依賴(lài)于脾臟介導(dǎo)的免疫調(diào)控反應(yīng)。
從動(dòng)物模型到真正走向患者，這項(xiàng)研究完成了一次關(guān)鍵跨越。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為這一策略奠定了機(jī)制基礎(chǔ)，但真正檢驗(yàn)療法價(jià)值的，始終是人體臨床。
在前期研究基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)將αPD1-Ery推進(jìn)至首個(gè)人體臨床試驗(yàn)。該研究專(zhuān)門(mén)針對(duì)既往對(duì)PD1/PDL1治療耐藥的晚期實(shí)體瘤患者，共納入14例，覆蓋11種不同腫瘤類(lèi)型，系統(tǒng)評(píng)估其安全性與初步療效。
效果怎么樣？
臨床結(jié)果顯示，這款藥物在既往抗PD1/PDL1治療耐藥的晚期實(shí)體瘤患者中具有良好的安全性和明確的療效信號(hào)——
安全性表現(xiàn)優(yōu)異：這款藥物展現(xiàn)出極佳的安全性，治療全程未出現(xiàn)任何3級(jí)以上的治療相關(guān)不良反應(yīng)，為患者帶來(lái)了安心的治療體驗(yàn)，無(wú)嚴(yán)重副作用的顧慮。
治療成效顯著：整體疾病控制率達(dá)78.6%、客觀緩解率42.9%；尤其在食管癌患者的臨床治療中，療效表現(xiàn)尤為突出，客觀緩解率達(dá)到100%，其中1例患者實(shí)現(xiàn)腫瘤完全緩解，2例患者達(dá)到腫瘤部分緩解，在人體上驗(yàn)證了對(duì)耐藥實(shí)體瘤的明確治療效果。
生存獲益可觀：在臨床中，接受治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)5.5個(gè)月，中位總生存期更是提升至18.8個(gè)月，切實(shí)為這些原本幾乎無(wú)藥可治的晚期患者，爭(zhēng)取到了更長(zhǎng)、更寶貴的生存時(shí)間。
更貼心的是，這款藥的治療方式特別接地氣，無(wú)需住院。高曉飛介紹，患者只需抽約100毫升血液，在5-6個(gè)小時(shí)內(nèi)把紅細(xì)胞改造成載藥的“快遞員”，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)就行，不少患者都是坐公交來(lái)、坐公交走，大大降低了治療的繁瑣程度。
這份成果的背后，是高曉飛團(tuán)隊(duì)數(shù)年如一日的探索和堅(jiān)持。
作為最早加入西湖大學(xué)的一批科學(xué)家之一，高曉飛組建了細(xì)胞藥物與遞送技術(shù)實(shí)驗(yàn)室，長(zhǎng)期專(zhuān)注于細(xì)胞治療與遞送技術(shù)的原始創(chuàng)新與臨床轉(zhuǎn)化。為了更好實(shí)現(xiàn)在紅細(xì)胞藥物與遞送技術(shù)的研發(fā)應(yīng)用及項(xiàng)目的孵化，2020年，高曉飛創(chuàng)辦了西湖生物醫(yī)藥，成為西湖大學(xué)首個(gè)自主科技成果產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化項(xiàng)目。
從發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞的藥物載體潛能，到反復(fù)攻克藥物偶聯(lián)的核心技術(shù)，再到聯(lián)合多家醫(yī)院推進(jìn)臨床研究，高曉飛團(tuán)隊(duì)一步步把紅細(xì)胞遞送藥物的初期想法，變成了實(shí)實(shí)在在的臨床成果。
如今，團(tuán)隊(duì)的紅細(xì)胞藥物制備工藝也迎來(lái)了升級(jí)，從最初的純?nèi)斯げ僮鳎�變成了自�?dòng)化生產(chǎn)，1到2個(gè)人操作5到6小時(shí)，就能同時(shí)完成多份藥物的制備，這也為后續(xù)藥物的規(guī)�；�生產(chǎn)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
而且這顆小小的紅細(xì)胞，潛能遠(yuǎn)不止于抗癌，基于它的天然靶向遞送能力，團(tuán)隊(duì)還已經(jīng)開(kāi)始探索將其用于痛風(fēng)、心血管疾病等領(lǐng)域，讓這顆從一管血里走出的“快遞員”，為更多疾病的治療帶來(lái)新可能。
（原標(biāo)題：西湖大學(xué)高曉飛團(tuán)隊(duì)研發(fā)首個(gè)紅細(xì)胞偶聯(lián)藥物 耐藥腫瘤患者見(jiàn)成效）
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