[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2026-5-7] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

化療與抗腫瘤免疫應(yīng)答之間的協(xié)同關(guān)系獲揭示
作者：朱漢斌，趙現(xiàn)廷  來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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中山大學(xué)腫瘤防治中心教授劉卓煒、助理研究員馬梓坤團(tuán)隊(duì)與暨南大學(xué)藥學(xué)院教授何蓉蓉團(tuán)隊(duì)合作，在對(duì)化療敏感的膀胱癌組織中鑒定了一類以脂質(zhì)代謝及脂質(zhì)氧化顯著增強(qiáng)為特征的癌相關(guān)成纖維細(xì)胞亞群（lipo-CAF），成功揭示了化療條件下基質(zhì)細(xì)胞通過(guò)脂質(zhì)信號(hào)精細(xì)調(diào)控T細(xì)胞功能的全新機(jī)制。2月12日，相關(guān)研究成果發(fā)表于《腫瘤細(xì)胞》（Cancer Cell）。
中國(guó)科學(xué)院院士張旭指出，該研究通過(guò)解析膀胱癌化療敏感組織中CAF的脂質(zhì)代謝重編程，揭示lipo-CAF可通過(guò)11-HETE 信號(hào)增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)，從而顯著提升化療誘導(dǎo)的免疫響應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)微環(huán)境在臨床療效中的主動(dòng)作用，提示可通過(guò)評(píng)估CAF代謝特征，優(yōu)化患者選擇，并設(shè)計(jì)聯(lián)合免疫干預(yù)策略，從而不僅提高新輔助治療的應(yīng)答率，也為膀胱保留方案提供科學(xué)依據(jù)，潛在改善患者長(zhǎng)期生存和生活質(zhì)量。
論文共同第一作者兼共同通訊作者馬梓坤介紹，腫瘤微環(huán)境（TME）是決定腫瘤進(jìn)展及治療反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因素之一。這一共識(shí)推動(dòng)腫瘤研究從以腫瘤細(xì)胞為中心的傳統(tǒng)范式，轉(zhuǎn)向系統(tǒng)性解析惡性細(xì)胞與其周圍基質(zhì)及免疫組分之間的動(dòng)態(tài)互作。該范式轉(zhuǎn)變不僅加深了對(duì)腫瘤生物學(xué)本質(zhì)的理解，也深刻影響了臨床治療策略的設(shè)計(jì)及患者預(yù)后評(píng)估。現(xiàn)有抗腫瘤治療手段，包括化療、靶向治療和免疫治療等，均不僅直接作用于腫瘤細(xì)胞，同時(shí)也重塑TME 中的多種細(xì)胞和分子成分，從而改變腫瘤內(nèi)“促腫瘤”與“抗腫瘤”免疫之間的動(dòng)態(tài)平衡，最終決定治療效果和臨床結(jié)局。
既往研究表明，化療作為最重要的抗腫瘤治療手段之一，除直接殺傷腫瘤細(xì)胞外，還可以二次激活先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，這些免疫效應(yīng)被認(rèn)為是化療療效的重要組成部分。然而，相較于對(duì)腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞反應(yīng)的深入研究，化療是否以及如何通過(guò)重塑腫瘤基質(zhì)成分來(lái)進(jìn)一步調(diào)控抗腫瘤免疫和治療反應(yīng)，仍缺乏系統(tǒng)性的認(rèn)識(shí)。
癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）是TME 中數(shù)量最為豐富且功能高度異質(zhì)的基質(zhì)細(xì)胞群體，具有顯著的表型可塑性，能夠?qū)ξ�環(huán)境變化作出動(dòng)態(tài)響應(yīng)。劉卓煒、馬梓坤團(tuán)隊(duì)此前在未經(jīng)治療的膀胱癌組織中對(duì)CAF 進(jìn)行了系統(tǒng)性研究，鑒定了一類受干擾素信號(hào)調(diào)控的CAF 亞群（irCAF），并證明其可通過(guò)增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞干性促進(jìn)腫瘤進(jìn)展并介導(dǎo)不良預(yù)后。近年來(lái)，irCAF亞群已在多種實(shí)體瘤中被陸續(xù)鑒定，并證實(shí)與患者預(yù)后及治療反應(yīng)密切相關(guān)，提示irCAF可能代表一類具有廣泛生物學(xué)意義的功能狀態(tài)。然而，在治療背景下，尤其是治療過(guò)程中，CAF是否發(fā)生功能重編程、其表型變化如何影響腫瘤免疫狀態(tài)及治療反應(yīng)，仍有待進(jìn)一步闡明。
基于此，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)整合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、氧脂組學(xué)分析以及人源化小鼠等模型，在對(duì)化療敏感的膀胱癌組織中鑒定了一類以脂質(zhì)代謝及脂質(zhì)氧化顯著增強(qiáng)為特征的lipo-CAF。機(jī)制研究進(jìn)一步表明，lipo-CAF可特異性分泌脂質(zhì)氧化產(chǎn)物11-HETE，該代謝物作為內(nèi)源性脂質(zhì)配體作用于CD8+T細(xì)胞，通過(guò)抑制PTEN的功能，解除其對(duì)T 細(xì)胞效應(yīng)活性的負(fù)向調(diào)控，從而顯著增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒性和抗腫瘤免疫功能。通過(guò)這一“基質(zhì)-免疫”細(xì)胞之間的代謝信號(hào)調(diào)控軸，lipo-CAF有效放大了化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，并促進(jìn)了免疫治療的協(xié)同療效。
中國(guó)工程院院士吳玉章認(rèn)為，該研究基于膀胱癌原位組織，將CAF脂質(zhì)氧化代謝與CD8+T細(xì)胞功能聯(lián)系起來(lái)，發(fā)現(xiàn)化療誘導(dǎo)形成的lipo-CAF通過(guò)11-HETE-PTEN 信號(hào)軸解除T細(xì)胞抑制，顯著增強(qiáng)其抗腫瘤效應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對(duì)CAF功能異質(zhì)性和代謝-免疫交叉的理解，也為未來(lái)設(shè)計(jì)針對(duì)微環(huán)境的代謝干預(yù)和精準(zhǔn)免疫聯(lián)合策略提供了理論依據(jù)和策略指導(dǎo)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.01.012 
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