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新策略可有效治療真菌系統(tǒng)感染及真菌腦膜炎
作者：江慶齡  來源：中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司  http://521google.com.cn
華東理工大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院教授劉潤輝（尚思探索學(xué)者）課題組，報道了一種基于宿主防御肽模擬物組裝體的藥物協(xié)同且共遞送策略，基于此開發(fā)的協(xié)同共遞送體系可有效治療真菌系統(tǒng)感染及真菌腦膜炎，為臨床抗耐藥真菌感染治療提供了新思路。相關(guān)研究成果1月2日發(fā)表于《自然-生物技術(shù)》。
隨著真菌耐藥性日益增強，單一真菌藥物治療方案療效往往不佳甚至失敗。兩種具有協(xié)同作用的藥物組合，則能夠表現(xiàn)出比單一藥物更高的療效，尤其在耐藥和難治的感染性疾病中。然而，真菌系統(tǒng)性感染尤其是腦膜炎，兩種藥物在體內(nèi)分布和藥物代謝不同，很難實現(xiàn)體內(nèi)協(xié)同效果，在臨床上依然顯示高死亡率，急需可以實現(xiàn)體內(nèi)真實協(xié)同治療耐藥真菌感染的有效策略。
研究團隊設(shè)計合成了一種具有優(yōu)異抗真菌活性的模擬宿主防御肽的多肽聚合物，可與經(jīng)典抗真菌藥物兩性霉素B（AmB）實現(xiàn)高效協(xié)同增效抗真菌。該抗真菌多肽聚合物能夠進(jìn)一步組裝形成納米膠束可穩(wěn)定包載AmB（AmBmicelles），實現(xiàn)在最優(yōu)協(xié)同增效比例下兩種抗真菌活性分子的體內(nèi)共同遞送和體內(nèi)同時空分布。
該策略顯著降低了AmB的體內(nèi)毒性并且拓寬了AmB的用藥窗口。此外，AmBmicelles表現(xiàn)出選擇性的病原體靶向能力，進(jìn)一步提高了藥物利用率。在小鼠的真菌系統(tǒng)感染和腦膜炎感染模型中，AmBmicelles表現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果，顯著優(yōu)于AmBisome和氟胞嘧啶聯(lián)合治療的臨床抗腦膜炎感染治療“金標(biāo)準(zhǔn)”。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41587-025-02930-3
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