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最新研究揭示腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)
[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2026-3-11] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]
最新研究揭示腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)
作者:陳斯斯 來(lái)源:澎湃新聞
山東拓普生物工程有限公司 http://521google.com.cn
1月6日,澎湃新聞?dòng)浾邚纳虾J行乜漆t(yī)院獲悉,該院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中心主任、檢驗(yàn)科主任兼輸血科主任王佳誼聯(lián)合海內(nèi)外多家研究團(tuán)隊(duì),近日在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)發(fā)表最新研究成果。
上述研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種新型的殺死腫瘤細(xì)胞的方式,可能會(huì)“減弱”免疫系統(tǒng)活性�;诖�,研究團(tuán)隊(duì)揭示了腫瘤免疫治療新靶點(diǎn),并為此類(lèi)免疫治療困境提出了新的解決思路。
人們普遍認(rèn)為,在治療過(guò)程中,如果腫瘤細(xì)胞被殺死,就更容易激活免疫系統(tǒng),幫助身體清除殘余腫瘤。但是,王佳誼教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)系統(tǒng)比較不同細(xì)胞死亡方式后發(fā)現(xiàn),情況并沒(méi)有那么簡(jiǎn)單:有些細(xì)胞死亡方式是“拉響警報(bào)”,會(huì)大聲提醒免疫系統(tǒng)“敵人來(lái)了”。而“鐵死亡”雖然能直接殺死腫瘤細(xì)胞,卻并沒(méi)有有效喚醒免疫系統(tǒng)。
“鐵死亡”是近年來(lái)備受關(guān)注的細(xì)胞死亡方式,簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),就是腫瘤細(xì)胞在鐵離子和脂質(zhì)氧化作用下“被氧化壞掉而死亡”。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),“鐵死亡”的腫瘤細(xì)胞在死亡過(guò)程中,會(huì)釋放一種名為GPX4的蛋白,這種蛋白是免疫系統(tǒng)的“干擾項(xiàng)”,會(huì)減弱免疫活性。
“研究發(fā)現(xiàn),‘鐵死亡’釋放的GPX4會(huì)與樹(shù)突狀細(xì)胞表面的ZP3受體結(jié)合,這種結(jié)合會(huì)讓人們整體的抗腫瘤免疫反應(yīng)明顯減弱�!蓖跫颜x表示,通過(guò)進(jìn)一步對(duì)大量患者臨床樣本及公共數(shù)據(jù)庫(kù)的系統(tǒng)分析,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)ZP3在胰腺癌、肺癌、腎癌等多種實(shí)體腫瘤中普遍出現(xiàn)較高含量,且個(gè)體含量越高,患者的預(yù)后往往就越差。
與此同時(shí),在部分對(duì)化療反應(yīng)不佳的胰腺癌患者中,研究人員觀察到他們血液中GPX4水平明顯升高。上述結(jié)果提示,GPX4和ZP3不僅在腫瘤免疫抑制過(guò)程中發(fā)揮重要作用,還有可能成為評(píng)估免疫治療療效及患者預(yù)后的潛在“風(fēng)向標(biāo)”。
而在多種小鼠腫瘤模型中,研究團(tuán)隊(duì)又進(jìn)一步嘗試使用特異性抗體阻斷GPX4與ZP3之間的相互作用。結(jié)果令人振奮:這一干預(yù)能夠顯著逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài),使化療、放療及免疫治療的抗腫瘤效果同步增強(qiáng),并顯著延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存時(shí)間。這一發(fā)現(xiàn)表明,若能在臨床實(shí)踐中提前識(shí)別和精準(zhǔn)阻斷GPX4–ZP3這一新靶點(diǎn),有可能會(huì)促進(jìn)治療效果的進(jìn)一步提升。
此項(xiàng)研究是上海市胸科醫(yī)院在腫瘤標(biāo)志物基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域的又一重大突破,彰顯了中國(guó)學(xué)者在國(guó)際腫瘤研究前沿的創(chuàng)新能力與影響力。王佳誼表示:“這項(xiàng)研究不僅解釋了‘鐵死亡’在某些情況下削弱免疫治療效果的原因,更為腫瘤免疫治療的精準(zhǔn)分型與療效評(píng)估提供了可檢測(cè)、可干預(yù)的生物標(biāo)志物,期待通過(guò)后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化研究,讓更多患者從免疫治療中持續(xù)獲益�!�
(原標(biāo)題:上海專(zhuān)家研究揭示腫瘤免疫治療新靶點(diǎn),成果在國(guó)際頂刊發(fā)表)
(本文內(nèi)容來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),版權(quán)歸原作者所有,如有侵權(quán)可后臺(tái)聯(lián)系刪除。)
作者:陳斯斯 來(lái)源:澎湃新聞
山東拓普生物工程有限公司 http://521google.com.cn
1月6日,澎湃新聞?dòng)浾邚纳虾J行乜漆t(yī)院獲悉,該院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中心主任、檢驗(yàn)科主任兼輸血科主任王佳誼聯(lián)合海內(nèi)外多家研究團(tuán)隊(duì),近日在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)發(fā)表最新研究成果。
上述研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種新型的殺死腫瘤細(xì)胞的方式,可能會(huì)“減弱”免疫系統(tǒng)活性�;诖�,研究團(tuán)隊(duì)揭示了腫瘤免疫治療新靶點(diǎn),并為此類(lèi)免疫治療困境提出了新的解決思路。
人們普遍認(rèn)為,在治療過(guò)程中,如果腫瘤細(xì)胞被殺死,就更容易激活免疫系統(tǒng),幫助身體清除殘余腫瘤。但是,王佳誼教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)系統(tǒng)比較不同細(xì)胞死亡方式后發(fā)現(xiàn),情況并沒(méi)有那么簡(jiǎn)單:有些細(xì)胞死亡方式是“拉響警報(bào)”,會(huì)大聲提醒免疫系統(tǒng)“敵人來(lái)了”。而“鐵死亡”雖然能直接殺死腫瘤細(xì)胞,卻并沒(méi)有有效喚醒免疫系統(tǒng)。
“鐵死亡”是近年來(lái)備受關(guān)注的細(xì)胞死亡方式,簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),就是腫瘤細(xì)胞在鐵離子和脂質(zhì)氧化作用下“被氧化壞掉而死亡”。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),“鐵死亡”的腫瘤細(xì)胞在死亡過(guò)程中,會(huì)釋放一種名為GPX4的蛋白,這種蛋白是免疫系統(tǒng)的“干擾項(xiàng)”,會(huì)減弱免疫活性。
“研究發(fā)現(xiàn),‘鐵死亡’釋放的GPX4會(huì)與樹(shù)突狀細(xì)胞表面的ZP3受體結(jié)合,這種結(jié)合會(huì)讓人們整體的抗腫瘤免疫反應(yīng)明顯減弱�!蓖跫颜x表示,通過(guò)進(jìn)一步對(duì)大量患者臨床樣本及公共數(shù)據(jù)庫(kù)的系統(tǒng)分析,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)ZP3在胰腺癌、肺癌、腎癌等多種實(shí)體腫瘤中普遍出現(xiàn)較高含量,且個(gè)體含量越高,患者的預(yù)后往往就越差。
與此同時(shí),在部分對(duì)化療反應(yīng)不佳的胰腺癌患者中,研究人員觀察到他們血液中GPX4水平明顯升高。上述結(jié)果提示,GPX4和ZP3不僅在腫瘤免疫抑制過(guò)程中發(fā)揮重要作用,還有可能成為評(píng)估免疫治療療效及患者預(yù)后的潛在“風(fēng)向標(biāo)”。
而在多種小鼠腫瘤模型中,研究團(tuán)隊(duì)又進(jìn)一步嘗試使用特異性抗體阻斷GPX4與ZP3之間的相互作用。結(jié)果令人振奮:這一干預(yù)能夠顯著逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài),使化療、放療及免疫治療的抗腫瘤效果同步增強(qiáng),并顯著延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存時(shí)間。這一發(fā)現(xiàn)表明,若能在臨床實(shí)踐中提前識(shí)別和精準(zhǔn)阻斷GPX4–ZP3這一新靶點(diǎn),有可能會(huì)促進(jìn)治療效果的進(jìn)一步提升。
此項(xiàng)研究是上海市胸科醫(yī)院在腫瘤標(biāo)志物基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域的又一重大突破,彰顯了中國(guó)學(xué)者在國(guó)際腫瘤研究前沿的創(chuàng)新能力與影響力。王佳誼表示:“這項(xiàng)研究不僅解釋了‘鐵死亡’在某些情況下削弱免疫治療效果的原因,更為腫瘤免疫治療的精準(zhǔn)分型與療效評(píng)估提供了可檢測(cè)、可干預(yù)的生物標(biāo)志物,期待通過(guò)后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化研究,讓更多患者從免疫治療中持續(xù)獲益�!�
(原標(biāo)題:上海專(zhuān)家研究揭示腫瘤免疫治療新靶點(diǎn),成果在國(guó)際頂刊發(fā)表)
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