[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-10-11] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

新研究有望重塑鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式
作者：朱漢斌，趙現(xiàn)廷   來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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中國(guó)科學(xué)院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心教授馬駿團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合全國(guó)共13家單位，首次在局晚期鼻咽癌中通過III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)立了免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療的新方案，為局晚期鼻咽癌患者提供了一種“高效低毒、耐受性好”的全新治療選擇。8月21日，相關(guān)成果發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）。
鼻咽癌是我國(guó)高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，年新發(fā)病例數(shù)約占全球的一半。約70%的患者在就診時(shí)已發(fā)展至局部區(qū)域晚期。目前，這類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是在同期放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合誘導(dǎo)化療或輔助化療，其中基于順鉑的同期放化療是治療基礎(chǔ)。然而，順鉑的使用會(huì)帶來顯著的血液學(xué)和消化道毒性，如骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。與放療聯(lián)合使用時(shí)，還可能導(dǎo)致嚴(yán)重的口腔黏膜炎和體重下降，這些副作用常使患者難以完成整個(gè)療程，進(jìn)而影響治療的連續(xù)性和整體療效。此外，順鉑化療可能引發(fā)嚴(yán)重的晚期后遺癥，包括聽力損傷和腎損傷，極大地降低了患者的生活質(zhì)量。因此，順鉑的高毒性成為亟待解決的重要臨床問題。
馬駿/孫穎團(tuán)隊(duì)此前已通過局晚期鼻咽癌中的CONTINUUM和DIPPER兩項(xiàng)大型III期臨床試驗(yàn)證實(shí)，在放化療基礎(chǔ)上全療程或輔助時(shí)相聯(lián)合程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑可提高無事件生存率。但全療程免疫聯(lián)合療法也導(dǎo)致毒性事件相應(yīng)增加，嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率高達(dá)74.2%�？紤]到PD-1抑制劑可有效提高生存率，研究團(tuán)隊(duì)猜想在聯(lián)合PD-1抑制劑的基礎(chǔ)上豁免同期順鉑化療，或許能在保證療效的同時(shí)減少毒性。為此，團(tuán)隊(duì)前期通過一項(xiàng)II期單臂PLATINUM研究初步探索了“全療程免疫、同期去順鉑”的聯(lián)用策略，發(fā)現(xiàn)該策略可使鼻咽癌患者3年無失敗生存率達(dá)到88.5%，同時(shí)顯著減輕毒性。
基于前期研究，馬駿團(tuán)隊(duì)牽頭開展了一項(xiàng)多中心、III期、隨機(jī)對(duì)照DIAMOND試驗(yàn)。該試驗(yàn)納入了532例非轉(zhuǎn)移的T4N1或N2–3分期的局晚期鼻咽癌患者，分為標(biāo)準(zhǔn)治療組和豁免同期順鉑組。標(biāo)準(zhǔn)治療組接受“誘導(dǎo)-同期-輔助”全療程特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案誘導(dǎo)化療和順鉑方案同期放化療；豁免同期順鉑組則在標(biāo)準(zhǔn)治療組基礎(chǔ)上去掉同期順鉑。研究設(shè)定了2個(gè)共同主要終點(diǎn)，療效方面基于“無失敗生存”采用非劣效性檢驗(yàn)，安全性方面基于“所有分級(jí)的嘔吐發(fā)生率”采用優(yōu)效性檢驗(yàn)，次要終點(diǎn)包括總生存、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存、安全性、耐受性和生活質(zhì)量。
經(jīng)過37個(gè)月的中位隨訪，研究發(fā)現(xiàn)豁免同期順鉑組的3年無失敗生存率為88.3%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為87.6%，兩組3年無失敗生存差異的單側(cè)95%置信區(qū)間下限為-3.9%，大于預(yù)設(shè)界值-8%（非劣效p=0.002），達(dá)到療效上的非劣效。所有分級(jí)嘔吐發(fā)生率在豁免同期順鉑組為26.2%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為58.9%，顯著下降了33.6%（p<0.001），達(dá)到安全性上的優(yōu)效。此外，兩組在總生存、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存上均無顯著差異。
在不良反應(yīng)方面，豁免同期順鉑組的3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為52.3%，低于標(biāo)準(zhǔn)治療組的63.6%，兩組均未報(bào)告治療相關(guān)死亡�；�于患者��(bào)告的研究結(jié)果顯示，豁免同期順鉑組在放療期間具有顯著更好的耐受性和生活質(zhì)量。
該研究嚴(yán)格遵循“由II期探索性研究到III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”的臨床研究經(jīng)典范式，依托特瑞普利單抗創(chuàng)新性設(shè)計(jì)了“去同期順鉑”的治療方案，為局部晚期鼻咽癌患者提供了兼具高療效與低毒性的全新治療選擇，有望重塑鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，從單純重視疾病的客觀療效轉(zhuǎn)向重視患者的主觀體驗(yàn)，從而造福廣大鼻咽癌患者。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1001/jama.2025.13205
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