[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2026-5-19] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

給視神經(jīng)細(xì)胞披上“隱形衣”：研究揭示視神經(jīng)保護(hù)新思路
作者：朱漢斌  來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://521google.com.cn
近日，中山大學(xué)中山眼科中心教授李軼擎/卓業(yè)鴻團(tuán)隊(duì)成功揭示了唾液酸化在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）存活與軸突再生中的關(guān)鍵作用。該研究表明，靶向提高RGC的唾液酸化水平，能夠促使小膠質(zhì)細(xì)胞向穩(wěn)態(tài)表型轉(zhuǎn)變，顯著提升非αRGC的存活率，并促進(jìn)其軸突再生，為基于糖基化修飾調(diào)控的視神經(jīng)保護(hù)策略提供了嶄新的見(jiàn)解。相關(guān)研究成果發(fā)表于《神經(jīng)炎癥雜志》。
青光眼是全球主要的不可逆致盲眼病之一，早期往往沒(méi)有明顯癥狀，但一旦發(fā)病，視神經(jīng)——這條連接眼睛和大腦的“信息高速公路”——便會(huì)逐漸受損，最終導(dǎo)致視力喪失。遺憾的是，視神經(jīng)損傷后幾乎無(wú)法自行再生，這也是青光眼等視神經(jīng)損傷性疾病難以治愈的核心原因。RGC是眼睛里至關(guān)重要的神經(jīng)細(xì)胞，是視覺(jué)信號(hào)由眼睛傳遞至腦的唯一輸出通路。有趣的是，RGC并非一種“統(tǒng)一”的細(xì)胞，它們具有高度異質(zhì)性。不同亞型的RGC在遭受損傷后，展現(xiàn)出截然不同的存活能力。其中，αRGC展現(xiàn)出較強(qiáng)的抗損傷能力和再生能力，深入理解這些細(xì)胞為何如此“頑強(qiáng)”，對(duì)于開(kāi)發(fā)其他亞型RGC的保護(hù)策略至關(guān)重要。
在神經(jīng)系統(tǒng)中，小膠質(zhì)細(xì)胞承擔(dān)著“清道夫”的角色。當(dāng)神經(jīng)元死亡后，它們會(huì)及時(shí)清除殘骸，維持環(huán)境穩(wěn)定。但問(wèn)題在于，有些神經(jīng)元在受損后雖處于應(yīng)激狀態(tài)，但尚未真正死亡，卻可能被小膠質(zhì)細(xì)胞提前“吞噬”，這種現(xiàn)象被稱為“吞噬性死亡”。在視神經(jīng)損傷中，小膠質(zhì)細(xì)胞的作用可謂“敵友難分”。它們履行清道夫職責(zé)，及時(shí)清除已經(jīng)死亡的RGC；然而，這種吞噬也可能變得“不分青紅皂白”，將鄰近仍有存活能力的RGC一并吞噬，反而加劇了神經(jīng)元的喪失，推動(dòng)疾病進(jìn)展。
研究發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細(xì)胞的這種吞噬行為受細(xì)胞表面“Eat me”（促吞噬）與“Don’t eat me”（抗吞噬）信號(hào)的精確調(diào)控。其中，關(guān)鍵的抗吞噬信號(hào)之一，便來(lái)自神經(jīng)元表面的唾液酸修飾，它像一層“隱形衣”，幫助神經(jīng)元避免被小膠質(zhì)細(xì)胞誤傷。唾液酸化是一種由唾液酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的關(guān)鍵翻譯后修飾過(guò)程，該過(guò)程催化唾液酸添加至糖蛋白末端，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞間的相互作用以及免疫逃逸。研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，αRGC較高的存活率可能源于其對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞清除的抵抗能力，這種抵抗或許是通過(guò)增強(qiáng)“Don’t eat me”信號(hào)，使這些神經(jīng)元不易受到活化小膠質(zhì)細(xì)胞的攻擊和吞噬。
深入研究發(fā)現(xiàn)，在視神經(jīng)損傷后，視網(wǎng)膜唾液酸轉(zhuǎn)移酶ST6Gal1的表達(dá)以及介導(dǎo)的α2,6-唾液酸化水平整體下降。然而，與其他亞型相比，αRGC卻能夠在損傷應(yīng)激下相對(duì)穩(wěn)定地維持較高水平的 ST6Gal1 表達(dá)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，正是這種持續(xù)的高唾液酸化狀態(tài)，構(gòu)成了αRGC在逆境中更具“韌性”的重要分子基礎(chǔ)，是其生存優(yōu)勢(shì)的關(guān)鍵因素之一。
在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)利用腺相關(guān)病毒在整體RGC中調(diào)控唾液酸化水平。結(jié)果顯示，當(dāng)唾液酸化水平被提高后，原本更為脆弱的non-αRGC存活率顯著上升，其抗損傷能力明顯增強(qiáng)。與此同時(shí)，高唾液酸化狀態(tài)還能調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞由活化、吞噬傾向向穩(wěn)態(tài)表型轉(zhuǎn)變，從而減少其對(duì)受損但仍可存活RGC的過(guò)度吞噬，并顯著促進(jìn)視神經(jīng)軸突再生。
該研究不僅揭示了視神經(jīng)損傷后ST6Gal1的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，更從機(jī)制層面解釋了αRGC為何“更耐受”——其背后依賴的是更強(qiáng)的唾液酸化保護(hù)屏障。通過(guò)增強(qiáng)唾液酸化能夠縮小RGC亞型之間的生存差異，并在多種模擬青光眼的損傷模型中展現(xiàn)出廣泛的神經(jīng)保護(hù)作用，并顯著促進(jìn)視神經(jīng)再生。這一發(fā)現(xiàn)為基于糖基化調(diào)控的視神經(jīng)保護(hù)策略提供了新的理論依據(jù)，并為青光眼等視神經(jīng)損傷性眼病的治療開(kāi)辟了新的方向。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1186/s12974-026-03736-z
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