[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2026-5-13] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

“通用疫苗”讓小鼠抵御多種呼吸道病原體
作者：王方  來源：中國科學(xué)報(bào)
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在2月19日發(fā)表于《科學(xué)》的一篇論文中，研究人員描述了這樣一種疫苗。它是一種鼻腔噴霧，不僅能讓小鼠對(duì)新冠、流感等病毒免疫，還能抵御所有呼吸道疾病。
在小鼠實(shí)驗(yàn)中，這種疫苗能為其提供至少3個(gè)月的保護(hù)，抵御包括新冠病毒在內(nèi)的多種致病病毒和細(xì)菌，甚至還能抑制呼吸道過敏原引發(fā)的反應(yīng)。如果能安全有效地轉(zhuǎn)化應(yīng)用于人類身上，那么這種“通用疫苗”有望在每年冬天開始時(shí)提供給所有人使用，成為防范未來大流行第一道防線。
美國斯坦福大學(xué)的Bali Pulendran團(tuán)隊(duì)此前研究過卡介苗。這種疫苗能通過激活先天免疫系統(tǒng)并使其保持活躍狀態(tài)，為多種疾病提供臨時(shí)保護(hù)。
先天免疫系統(tǒng)在進(jìn)化上十分古老，比適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的反應(yīng)范圍更廣。傳統(tǒng)疫苗正是利用適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，通過訓(xùn)練產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞和T細(xì)胞來識(shí)別特定病原體上的蛋白質(zhì)。激活先天免疫系統(tǒng)，還能增強(qiáng)呼吸道上皮細(xì)胞本身抵抗感染的能力，后者是許多病原體的攻擊目標(biāo)。
在這項(xiàng)最新研究中，Pulendran團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種靶向先天免疫系統(tǒng)的通用疫苗，它包含3種成分。前兩種是能激活特定受體蛋白的藥物，這些受體蛋白可激活先天免疫細(xì)胞，例如肺部的巨噬細(xì)胞。
第三種成分則能激活一類T細(xì)胞，后者屬于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。它的任務(wù)是持續(xù)向先天免疫系統(tǒng)發(fā)送信號(hào)，使其保持活躍狀態(tài)。該疫苗中含有一種來自雞蛋的免疫原性蛋白，在實(shí)驗(yàn)中如果去掉這種成分，免疫力會(huì)迅速下降。
接受4劑鼻腔疫苗的小鼠，對(duì)新冠病毒及其他冠狀病毒，以及引發(fā)多種呼吸道感染的細(xì)菌都產(chǎn)生了免疫力。另一個(gè)全新的好處是，被激活的信號(hào)通路還能抑制介導(dǎo)對(duì)屋塵螨過敏的機(jī)制，從而預(yù)防過敏性哮喘。
對(duì)保護(hù)機(jī)制的分析揭示了Pulendran所說的“雙重防御系統(tǒng)”。首先，黏膜屏障會(huì)限制病原體進(jìn)入肺部。然后，“這種黏膜疫苗已經(jīng)讓肺部免疫系統(tǒng)進(jìn)入備戰(zhàn)狀態(tài)，因此能極其迅速地啟動(dòng)針對(duì)病毒的特異性免疫反應(yīng)，消滅那些僥幸突破第一道防線的少量病毒”。
“這篇論文真的非常出色，令人振奮。在我看來，數(shù)據(jù)非常清晰。”美國耶魯大學(xué)的Akiko Iwasaki說，“如果它在人類身上有效，那將是非常了不起的突破�！�
加拿大麥克馬斯特大學(xué)的周興（音）表示，熟悉過去10年黏膜疫苗進(jìn)展的人，對(duì)這些發(fā)現(xiàn)不會(huì)感到意外�！拔覀兎Q之為‘橋梁疫苗’�！彼�說，其核心思路是利用先天免疫系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)非特異性的廣譜病原體防護(hù)。
不過，將小鼠身上觀察到的效果轉(zhuǎn)化為人類臨床療法并非易事。
小鼠體形很小，鼻腔噴霧和病原體都能輕易抵達(dá)肺部。周興擔(dān)心，如果沒有先進(jìn)的氣溶膠遞送技術(shù)，人類使用的這種疫苗可能無法到達(dá)肺部，激活文中描述的免疫通路。他還表示，如果人們需要接受4劑，那么這種疫苗的大規(guī)模推廣可能不切實(shí)際。
此外，由于這種方法會(huì)讓免疫系統(tǒng)長期處于高度警戒狀態(tài)，也可能帶來潛在副作用。
“在人類身上，必須極其謹(jǐn)慎地評(píng)估這種療法的收益風(fēng)險(xiǎn)比�！盤ulendran預(yù)測(cè)，如果最初的劑量遞增安全性試驗(yàn)沒有出現(xiàn)問題，下一步將開展可控感染試驗(yàn)。
也就是說，在接種疫苗一段時(shí)間后，讓健康志愿者主動(dòng)接觸流感病毒等病原體，觀察他們是否得到保護(hù)。如果成功，一種全新的預(yù)防醫(yī)學(xué)手段或?qū)�問世�?/span>
“小鼠為我們提供了概念框架和作用原理的證據(jù)。”Pulendran說，“但真正的考驗(yàn)在于，它在人類身上真的有效嗎？”
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/science.aea1260
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