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科學(xué)家為理解肺部炎癥神經(jīng)調(diào)控提供新視角
作者：江慶齡  來源：中國科學(xué)報
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中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員蘇梟團(tuán)隊，系統(tǒng)解析了結(jié)狀神經(jīng)節(jié)（NG）的瞬時受體電位錨蛋白1（TRPA1）神經(jīng)元識別肺部細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS），促進(jìn)NG的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）應(yīng)答并活化肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（PNECs）加重肺部炎癥反應(yīng)的機制，為理解肺部炎癥的神經(jīng)調(diào)控提供了全新視角。1月29日，相關(guān)研究成果發(fā)表于《先進(jìn)科學(xué)》。
肺是呼吸系統(tǒng)行使功能的關(guān)鍵器官，其在進(jìn)行環(huán)境-機體間氣體交換的同時，會直接暴露于環(huán)境的病原體之中，常常引起肺部炎癥反應(yīng)。PNECs多位于氣道的分叉處，感知肺部的內(nèi)環(huán)境變化，接受迷走神經(jīng)的支配，并向迷走神經(jīng)元傳遞信息。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，迷走神經(jīng)NG感覺神經(jīng)元通過髓樣分化因子88（MYD88）依賴的機制感知氣道內(nèi)LPS，并驅(qū)動肺部炎癥反應(yīng)。特異性敲除NG中的Myd88，顯著減弱了LPS誘導(dǎo)的迷走神經(jīng)電興奮、NG神經(jīng)元激活，以及肺部炎癥因子的表達(dá)。在NG特異性回補Myd88，能夠逆轉(zhuǎn)上述效應(yīng)。進(jìn)一步研究顯示，NG神經(jīng)元表達(dá)的TRPA1是在肺內(nèi)識別LPS進(jìn)而促進(jìn)迷走神經(jīng)電興奮的關(guān)鍵分子。
機制研究表明，TRPA1可以識別LPS，促進(jìn)神經(jīng)元的MYD88寡聚化，從而增加神經(jīng)元鈣內(nèi)流和活化。LPS刺激后，NG神經(jīng)元中αCGRP（Calca）表達(dá)顯著升高，這些神經(jīng)元主要為TRPA1+神經(jīng)元。
αCGRP+NG神經(jīng)元廣泛投射至肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞簇（PNECs/NEBs），神經(jīng)末梢釋放的CGRP可以激活PNECs 的CGRP受體，促進(jìn)Calca轉(zhuǎn)錄。此外，PNECs產(chǎn)生的CGRP可以促進(jìn)肺部中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。因此特異性消融或敲除NG中的αCGRP神經(jīng)元，均顯著減弱PNECs中CGRP表達(dá)及肺部炎癥反應(yīng)。特異性消融PNECs同樣可以減輕LPS誘導(dǎo)的肺部炎癥反應(yīng)。PNECs也可以產(chǎn)生γ-氨基丁酸（GABA），進(jìn)而對NG神經(jīng)元進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)控，以防炎癥的過度放大。
相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1002/advs.202507512
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