[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2026-1-5] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

新研究揭示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新致病機(jī)制
作者：朱漢斌   來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授許韓師、副教授肖游君團(tuán)隊(duì)聯(lián)合南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院教授接力剛團(tuán)隊(duì)，首次揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白1（METTL1）介導(dǎo)的mRNA內(nèi)部N7-甲基鳥苷（m7G）修飾在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成纖維樣滑膜細(xì)胞（FLSs）異常活化及關(guān)節(jié)破壞中的關(guān)鍵作用。相關(guān)成果近日發(fā)表于《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》。
該研究發(fā)現(xiàn)，RA患者滑膜組織及FLSs中METTL1表達(dá)及m7G修飾水平顯著升高，且與疾病活動(dòng)度呈正相關(guān)。敲低METTL1能有效抑制RA FLSs侵襲能力和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）的表達(dá)。體內(nèi)研究證實(shí)，敲低METTL1可顯著降低RA動(dòng)物模型的關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度。機(jī)制上，METTL1通過催化組織蛋白酶B（CTSB）mRNA 5′非翻譯區(qū)的特定位點(diǎn)發(fā)生m7G甲基化，從而增強(qiáng)CTSB mRNA的翻譯效率，最終促進(jìn)CTSB蛋白的合成與分泌。
該研究不僅闡明了METTL1-m7G-CTSB軸是驅(qū)動(dòng)RA滑膜侵襲和關(guān)節(jié)破壞的一個(gè)全新表觀轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制，也為開發(fā)以METTL1為靶點(diǎn)的RA精準(zhǔn)治療提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.09.010
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