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研究揭示非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移微環(huán)境機(jī)制
作者：王昊昊  來源：中國科學(xué)報
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中南大學(xué)湘雅醫(yī)院江西醫(yī)院（國家神經(jīng)疾病區(qū)域醫(yī)療中心）教授宋濤、副教授張李洋、教授張隆伯團(tuán)隊與香港大學(xué)、中山大學(xué)團(tuán)隊合作，揭示了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移的微環(huán)境機(jī)制，并提出了靶向代謝重編程的治療新策略。11月18日，研究成果發(fā)表于Advanced Science。
肺癌腦轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后差、治療難的主要原因之一。當(dāng)前轉(zhuǎn)移起始細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境之間的相互作用機(jī)制尚不明確，尤其在代謝層面的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)仍有待挖掘。
研究團(tuán)隊對湘雅醫(yī)院及瑪麗醫(yī)院NSCLC患者的腫瘤及血液樣本進(jìn)多層次多組學(xué)測序，發(fā)現(xiàn)一類名為 LOX? Malig-5 的“轉(zhuǎn)移起始細(xì)胞”。這些起始細(xì)胞會與特定亞型的中性粒細(xì)胞緊密交互，后者能夠釋放中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET），共同構(gòu)建有利于癌細(xì)胞擴(kuò)散的轉(zhuǎn)移生態(tài)位。
代謝研究進(jìn)一步揭示，轉(zhuǎn)移生態(tài)位中棕櫚酸水平顯著上升，是造成腦轉(zhuǎn)移的重要代謝推動力�；�于AI藥物預(yù)測模型，結(jié)合體內(nèi)外實驗，研究團(tuán)隊進(jìn)一步篩選出脂肪酸合成酶抑制劑 TVB-2640，它作為潛在治療藥物，對阻斷腫瘤代謝推動力并抑制腦轉(zhuǎn)移有較好成效。
據(jù)介紹，該研究為理解 NSCLC腦轉(zhuǎn)移的細(xì)胞互作和代謝機(jī)制提供了重要新見解，為開發(fā)新型代謝治療策略提供了有力依據(jù)。研究不僅揭示了NET依賴的細(xì)胞互作在肺癌腦轉(zhuǎn)移中的核心作用，也為臨床治療提供了新的代謝靶向策略和啟示。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202508478
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