[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-12-26] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

新研究為放療患者披上“肺防護(hù)鎧甲”
作者：朱漢斌，趙現(xiàn)廷   來源：中國科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://521google.com.cn
11月6日，《柳葉刀·腫瘤學(xué)》發(fā)表了一項(xiàng)多中心開放性隨機(jī)II期試驗(yàn)研究成果，在醫(yī)學(xué)界引發(fā)廣泛關(guān)注。該研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科教授陳明團(tuán)隊(duì)牽頭開展，首次證實(shí)了“吡非尼酮”在治療腫瘤患者2-3度放射性肺損傷方面的安全性與有效性，為放射性肺損傷的抗纖維化治療提供了最新且有力的證據(jù)，有望改變臨床實(shí)踐。
放射性肺損傷是腫瘤患者接受胸部放療后最常見的劑量限制性毒性反應(yīng)。多數(shù)情況下，放射性肺損傷會(huì)在患者放療結(jié)束后的6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，其中肺癌放療患者的發(fā)病率較高，可達(dá)5%-25%。該病癥常表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、氣短、發(fā)熱等癥狀，早期為放射性肺炎，后期可能進(jìn)展為放射性肺纖維化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。
目前，臨床常規(guī)治療方案是經(jīng)驗(yàn)性使用糖皮質(zhì)激素，但這種治療方法主要針對急性炎癥階段，對于已形成的纖維化療效有限。過去20多年間，氨磷汀、己酮可可堿、尼達(dá)尼布等藥物都曾被嘗試用于放射性肺損傷的治療，然而由于樣本量小且療效不明確，均未獲得國際指南的推薦。時(shí)至今日，針對放射性肺損傷的有效抗纖維化治療仍缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，臨床治療需求亟待滿足。
吡非尼酮是一種口服小分子抗纖維化藥物，已獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，用于特發(fā)性肺纖維化的治療。研究表明，放射性肺損傷的病理生理機(jī)制與特發(fā)性肺纖維化相似，二者均以特定的靶細(xì)胞或分子通路為特征，尤其是TGF-β信號(hào)通路。基于此，陳明團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合全國10家單位，開展了這項(xiàng)多中心隨機(jī)對照II期臨床試驗(yàn)，旨在評估吡非尼酮在2-3度放射性肺損傷患者中的有效性和安全性。
該研究于2021年11月至2023年12月期間進(jìn)行，共納入134例2-3度放射性肺損傷患者，按照1:1的比例隨機(jī)分配至對照組或吡非尼酮組。對照組采用以糖皮質(zhì)激素為主的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，試驗(yàn)組則采用吡非尼酮聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案。本研究的主要終點(diǎn)是從基線到第24周時(shí)一氧化碳肺彌散量百分比的變化（DLCO%）。次要終點(diǎn)指標(biāo)包括第24周用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）的變化以及無急性肺加重的生存率（APEFS）等。
研究結(jié)果顯示，吡非尼酮組的DLCO%改善情況顯著優(yōu)于對照組，提升了10.4%（95% CI: 4.3%-16.5%，P=0.001）。在第24周時(shí)，吡非尼酮組有78.4%的患者觀察到DLCO%改善，而對照組僅為54.2%。此外，吡非尼酮組第24周的FVC%和FEV1%較對照組分別提升了8.9%（95% CI：3.0%-14.9%，P=0.003）和6.7%（95% CI：0.5%-12.9%，P=0.034）。吡非尼酮組分別有73.7%和60.5%的患者FVC%和FEV1%較基線有所改善，而對照組這一比例分別為56.0%和48.0%。不僅如此，吡非尼酮還顯著改善了24周的APEFS（81.7% vs. 61.9%，P=0.017）。
在安全性方面，吡非尼酮組有82.1%的患者、對照組有76.1%的患者出現(xiàn)不良事件，其中80%為1-2級不良事件。吡非尼酮組有44.8%的患者出現(xiàn)藥物相關(guān)不良事件，包括4例3級不良事件，未觀察到4級或5級不良事件。最常見的不良反應(yīng)為食欲減退、皮疹和乏力�？傮w而言，吡非尼酮組患者表現(xiàn)出良好的用藥依從性和耐受性。據(jù)悉，這是全球首個(gè)針對放射性肺損傷病理生理過程且完成度較高的隨機(jī)對照試驗(yàn)。
該研究將吡非尼酮“跨界”引入胸部腫瘤放療領(lǐng)域，填補(bǔ)了放射性肺損傷在“激素后時(shí)代”的治療空白，為胸部腫瘤放療的安全性提供了有力保障�；�于II期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，陳明團(tuán)隊(duì)目前正在啟動(dòng)III期多中心隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，以更大規(guī)模的樣本進(jìn)一步證實(shí)相關(guān)結(jié)論。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00515-7
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