[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-1-2] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)膀胱癌腫瘤干性和巨噬細(xì)胞招募極化新機(jī)制
作者：江慶齡      來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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復(fù)旦大學(xué)青年研究員嚴(yán)俊課題組、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員黃銳敏課題組、復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院主任醫(yī)師朱汝健團(tuán)隊(duì)和陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬大坪醫(yī)院副主任醫(yī)師劉秋禮團(tuán)隊(duì)合作，揭示了E3泛素連接酶SPOP在尿路上皮癌（UBC）中扮演的抑癌基因角色，提出可通過(guò)靶向CCL2的受體CCR2或靶向IL-6的中和性IL-6抗體來(lái)抑制UBC惡性進(jìn)展的新策略，為SPOP表達(dá)低下的UBC患者提供了潛在的治療新途徑。相關(guān)研究發(fā)表于《治療診斷科技》，并被選為封面文章。
UBC是一種以高復(fù)發(fā)率和高死亡率著稱的惡性腫瘤，其中腫瘤干性樣細(xì)胞（CSC）是導(dǎo)致UBC高風(fēng)險(xiǎn)特性的關(guān)鍵因素之一。腫瘤干性的維持受到內(nèi)在信號(hào)通路、腫瘤微環(huán)境（TME）乃至腫瘤宏環(huán)境（TMaE）等影響，同時(shí)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）和血液中氧化型LDL（ox-LDL）也對(duì)UBC腫瘤干性具有調(diào)控作用。
腫瘤間質(zhì)中，TAM是一群不可忽視的免疫細(xì)胞群體，其中巨噬細(xì)胞的招募和極化在介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞和腫瘤間質(zhì)相互作用中扮演著舉足輕重的角色。因此，靶向TME內(nèi)的CSC和巨噬細(xì)胞之間的串?dāng)_可能是一種潛在的癌癥治療策略。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，SPOP的水平在多數(shù)UBC患者中下調(diào)，引起負(fù)責(zé)UBC干性調(diào)控的關(guān)鍵蛋白STAT3蛋白的穩(wěn)定性上升，趨化因子CCL2表達(dá)和分泌增加，從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞的募集和向M2型樣的極化。在正反饋回路中，極化的巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IL-6，進(jìn)一步激活UBC細(xì)胞中的STAT3信號(hào)通路，從而維持腫瘤干性。此外，轉(zhuǎn)錄因子VEZF1的缺失是導(dǎo)致UBC患者中SPOP的mRNA水平降低的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，而VEZF1與SPOP的共同下調(diào)預(yù)示著UBC患者的預(yù)后不佳。
值得一提的是，研究團(tuán)隊(duì)借用《莊子·大宗師》“泉涸，魚相與處于陸，相呴以濕，相濡以沫，不如相忘于江湖”中的“相濡以沫”，描繪了在腫瘤內(nèi)在選擇壓力下，TME中TAM與CSC之間協(xié)同調(diào)控形成的共棲關(guān)系。
相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.7150/thno.101575
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