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學者揭示辣椒堿預防酒精所致急性胃粘膜損傷新機制
作者：梁紹楠,陳彬   來源：中國科學報  
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作為生活中常見的一種飲品，酒一方面承載著人類的情感與文化，但另一方面，過量飲酒可能會造成機體損傷。日前，天津大學生命科學學院副教授康君團隊研究發(fā)現(xiàn)，辣椒堿可以激活胃內(nèi)抗氧化系統(tǒng)，預防酒精所致的急性胃粘膜損傷。
此外，該團隊發(fā)明的由白蛋白包被的辣椒堿納米制劑可以顯著提高藥物溶解度和遞送效率，在酒精導致的急性胃粘膜損傷大鼠模型中表現(xiàn)出卓越的抗氧化和抗炎效果，證明了該研究結果的應用潛力。
相關成果已發(fā)表于生物學科領域學術期刊《eLife》。
由于酒精的主要成分是乙醇，在大量飲酒時，乙醇進入胃內(nèi)被快速吸收，直接損傷胃粘膜上皮細胞，破壞胃黏膜的屏障作用，導致胃黏膜充血、水腫、糜爛，甚至胃出血，即所謂“酒精性急性胃炎”。該過程與氧化損傷密切相關，而“胞質接頭蛋白Keap1-轉錄因子Nrf2-抗氧化反應元件Are”通路是人體最重要的抗氧化系統(tǒng)之一，其中轉錄因子Nrf2主要負責增強抗氧化應激反應，保護細胞免受氧化應激的危害。
在過去的幾十年里，研究者們一直在努力尋找能激活該轉錄因子的分子，并研發(fā)了一系列激動劑。但這些激動劑在實際應用中面臨兩個挑戰(zhàn)。一是人工合成小分子調(diào)控Keap1存在“脫靶”效應，容易產(chǎn)生副作用；二是人工合成小分子誘導的Nrf2過度激活可能誘發(fā)癌癥。因此，開發(fā)一種不直接產(chǎn)生化學反應也能讓抗氧化系統(tǒng)發(fā)揮作用的小分子抑制劑，對于改善酒精性急性胃炎意義重大。
辣椒堿是辣椒的關鍵活性分子，也是辣味成分的主要來源。該研究團隊在體外使用多種技術證明辣椒堿能夠直接與Keap1蛋白的關鍵部分結合，并改變它的形狀和功能，從而促進Nrf2進入細胞核發(fā)揮作用。目前尚未出現(xiàn)不直接結合Keap1的天然小分子化合物，表明辣椒堿可能是一種安全且新穎的Nrf2激動劑，這將有助于開發(fā)用于氧化應激相關疾病的先導藥物，如衰老、癌癥、神經(jīng)退行性和心血管疾病等。
相關論文信息：https://elifesciences.org/reviewed-preprints/97632
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