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西湖大學(xué)團(tuán)隊揭示T細(xì)胞“特種兵”真相
作者：溫才妃   來源：中國科學(xué)報 
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西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院特聘研究員周強(qiáng)課題組，中國科學(xué)院院士、西湖大學(xué)校長施一公課題組助理研究員宿強(qiáng)，在合作研究中首次呈現(xiàn)了兩種經(jīng)典的γδ TCR–CD3復(fù)合物的全長冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭示了Vγ依賴的組裝模式，為γδ TCR在配體識別和T細(xì)胞激活的獨特性提供了重要見解。4月24日，相關(guān)研究發(fā)表在《自然》上。
人體的免疫系統(tǒng)就像是一名戰(zhàn)士，它能根據(jù)疾病隨機(jī)應(yīng)變。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是這個戰(zhàn)士鋒利的武器，它可抵御入侵的病原體，直接殺死被感染的細(xì)胞，激活其他免疫細(xì)胞，調(diào)控免疫反應(yīng)，而T細(xì)胞受體（TCR）就是幫助戰(zhàn)士準(zhǔn)確識別外敵的雷達(dá)。
其中，αβ T細(xì)胞是T細(xì)胞的“主力軍”，占T細(xì)胞總數(shù)的95%以上。γδ T細(xì)胞則是“特種兵”——含量少，在人外周血淋巴細(xì)胞中占1%-5%左右；反應(yīng)速度快，γδ T細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)第一道防線，可以快速啟動先天性免疫反應(yīng)。
TCR–CD3復(fù)合物的信號機(jī)制和受體識別一直是領(lǐng)域內(nèi)的關(guān)鍵問題。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了γδ TCR與αβ TCR的顯著不同——Vγ5Vδ1 TCR呈現(xiàn)了前所未有的二聚體狀態(tài)，而Vγ9Vδ2 TCR以單體的狀態(tài)存在，其胞外域更靈活。
來自免疫學(xué)領(lǐng)域的審稿人認(rèn)為，研究團(tuán)隊從結(jié)構(gòu)出發(fā)，聯(lián)用生物化學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等多種技術(shù)，系統(tǒng)地解析了γδ TCR–CD3復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)，揭開了γδ TCR獨特性質(zhì)的面紗。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07439-4
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